胰腺癌脂肪和较差预后相关

肥胖问题日益严重，对卫生系统的影响远大于原来的预期，因为研究者们发现，肥胖是肿瘤发生、癫痫病如何诊断发展的一大风险因素。

肥胖个体胰腺导管腺癌——癌症相关死亡的第四大原因——的发病率明显上升。癌症的一个标志是炎性微环境，但肥胖个体中周围结缔组织(基质)的改变如何影响癌症的发生、发展并不明确。Incio等人发表在《癌症发现》(CancerDiscovery)杂志上的论文研究了在小鼠和人体中，肿瘤周围的脂肪细胞促进肿瘤的发生和发展的机制。

胰腺肿瘤形成涉及到明显的组织结构畸变。这种结构畸变是由于包含消化酶的腺泡细胞被破坏，免疫细胞浸润，强烈的纤维化反应(即纤维化，肿瘤周围形成过量的结缔组织或胶原癫痫病要怎么治蛋白)，以及高水平的胞外基质材料沉积。肥胖个体的癌病灶通常含有更多的脂肪细胞。

然而，胰腺癌在这些脂肪细胞的功能仍不清楚。但Incio等人的研究解开了这个谜团。

Incio等人证明，在小鼠中，脂肪细胞、免疫细胞和胰腺星状细胞通过IL1β和AT1血管紧张素受体驱动嗜中性粒细胞聚集到肿瘤周围。

这增加了胰腺癌微环境中的炎症和纤维化反应，从而导致化疗效果差和预后不良。

在肥胖小鼠中，肿瘤微环境中的脂肪细胞数目增加，体积变大，部分原因是肿瘤侵入邻近的白色脂肪组织。

研究人员观察到，脂肪细胞富集或靠近脂肪组织的肿瘤领域纤维化反应更明显。这些结果表明，纤维化是肥胖胰腺癌小鼠脂肪组织的标志，并且纤维化反应的一个组成部分——细胞外基质胶原蛋白聚集在脂肪细胞附近也是肥胖个体的突出特点。Incio等人还发现，肿瘤微环境的脂肪细胞浸润与患者预后较差和治疗结果不佳相关。

Incio等人推测，胰腺癌患者中，肥胖相关的脂肪积累会增加纤维化，促进肿瘤发展，并阻碍化疗剂的递送和功效。

当他们检查小鼠肿瘤特定区域的血液灌注时，他们发现，肥胖小鼠血液灌注明显降低。为了确定血管灌注减少是否会导致化疗剂的低效递送，研究者们测定了小鼠对化疗药物5氟尿嘧啶的摄取。与非肥胖对照小鼠相比，肥胖小鼠肿瘤对药物的摄取显着降低，从而降低了化疗的疗效。

脂肪细胞重塑肿瘤微环境。肿瘤的血供由血管支持，化疗药物随着血管到达肿瘤。Incio等人报告说，肥胖的情况下，肿瘤血管癫痫的症状灌注差，限制了肿瘤对药物的摄取，导致化疗效果差。在肥胖小鼠中，胰腺星状细胞、免疫细胞，如嗜中性粒细胞、IL1β信号传导分子，以及脂肪细胞都有所增加。

肥胖小鼠中，密度较大的细胞微环境会对肿瘤组织产生额外的机械应力，并限制血管灌注。这种机械应力的治疗癫痫病医院哪里很好产生是因为脂肪细胞、嗜中性粒细胞、胰腺星状细胞和组织微环境的其它组件发生相互作用。这些相互作用增加了嗜中性粒细胞等炎性细胞的数量，并在肿瘤附近产生过量纤维结缔组织。

慢性纤维化被认为能增强肿瘤生长，降低药物递送效率。然而，在以前的研究中，无论使用抑制剂或是基因工程来抑制慢性纤维化，都会增加免疫抑制、加速肿瘤生长及降低存活，这意味着，肿瘤基质可能限制肿瘤生长。

与此相反，Incio等人显示，阻断主要的促纤维化途径AT1四川哪家医院治疗癫痫病很好，能够抑制肿瘤进展。